Для лечения воспалительных кожных заболеваний и актинических кератозов в соответствие с последними данными может быть предложено недавно выделенное биологически активное вещество – ацетил-кето-β-босвеллиевая кислота (АКВА), содержащаяся в экстракте ладана (Boswellia sacra). АКВА обладает противовоспалительным, антипролиферативным и противоопухолевым свойствами и является специфическим ингибитором ключевого фермента воспалительных процессов, липоксигеназы-5.

Миллионы любителей загара подвергают себя неумеренно высоким дозировкам ультрафиолетового облучения, что значительно повышает опасность развития кожных заболеваний, вызванных UV-облучением.

Таким образом, отправляющиеся в отпуск к морю должны знать, что подвергают себя риску получить вместе с загаром актинический кератоз (карциному in situ). По последним статистическим данным в Германии около 8 млн. человек страдают актиническим кератозом, причем в возрасте более 40 лет заболеваемость на 15 % выше, чем в среднем, а среди шестидесятилетних – уже каждый второй страдает этим заболеванием кожи.

Актинический кератоз развивается на наиболее открытых участках кожи (голова, затылок, руки до локтя, тыльная сторона кистей рук), причем у мужчин чаще, чем у женщин. После ультрафиолетового облучения на коже сначала появляются четко ограниченные, слегка шелушащиеся красные пятна, которые затем покрываются белой или желтовато-коричневой корочкой. Зуд, кровотечение или жжение, как правило, отсутствуют. В большинстве случаев актинический кератоз продолжает развиваться до стадии карцинонмы in situ, в 20 процентах наблюдается спонтанная ремиссия или переход в состояние инвазивной спиноцеллюлярной карциномы. Актинический кератоз рассматривается сегодня уже не как предраковое состояние, а как первоначальная стадия рака.

До сих пор для лечения актинического кератоза применялись стандартные методы, такие как криотерапия и кюретаж. Эти методы приводят к 100% ремиссии, однако оставляют шрамы. Не менее значимым недостатком является локальный характер данного лечения, поскольку близлежащие участки кожи, получившие сходную дозу облучения, не подвергаются соответствующему лечению. Местные иммуномодуляторы, такие как имиквимод, были до сих пор допущены к применению только в случае поверхностной базальноклеточной карциномы и приводили к ремиссии в 80% случаев, при этом без образования шрамов. Данная терапия может проводиться повторно, однако ее продолжительность составляет минимум 72 недели и требует от пациентов высокой степени сознательности.

Метод фотодинамической терапии состоит в разрушении опухолевых клеток светом после фотосенсибилизации кремом, содержащим 5-аминолевулиновую кислоту. При этом достигается до 95 % ремиссии при хороших косметических результатах. Однако, данный метод отличается болезненностью и вероятностью светотоксичных реакций.

Хорошей эффективностью обладает лечение Диклофенак-гелем на основе гиалуроновой кислоты. Диклофенак подавляет синтез простагландина в опухолевых клетках. У 50% пациентов поражения затягиваются полностью, в 75% случаев актинического кератоза применима данная терапия.

В последнее время открыто еще одно многообещающее вещество для лечения актинических кератозов. Экстракты ладана, содержащие ацетил-кето-β-босвеллиевую кислоту (АКВА), обладают противовоспалительными свойствами и подавляют 5-липоксигеназу, ключевой фермент синтеза лейкотреинов. Кроме того, АКВА обладает антипролиферативным и противоопухолевым действием и подавляет топоизомеразу и капсазу. Экстракты ладана обладают эффективностью при лечении воспалительных пролиферативных кожных заболеваний. В первых исследованиях по применению данного вещества, полное излечение наступало через 3 месяца его применения.

Ладан – смола деревьев семейства Boswellia serrata, Boswellia carteri, Boswellia sacra, Boswellia frerana, Boswellia papyrifera. Смолу добывают, надрезая кору. Основным регионами произрастания ладанных деревьев являются Ближний Восток и Азия, главным образом Оман, Йемен, Сомали, Индия. Выступающая смола застывает на воздухе, затем сборщики ладана кропотливо соскабливают ее особым ножом и продают на специализированных рынках.

По данным поставщиков в 2004 году в Европу было поставлено около 700 тонн ладанной смолы. Главным потребителем смолы является косметическая промышленность, где применяется прежде всего эфирное масло ладана. Ладан в качестве лекарственного средства издавна использовался в восточной медицине, например в Индии (аюрведа) и на Ближнем Востоке, для лечения различных заболеваний, в особенности воспалительных и ревматических заболеваний суставов.

В смоле содержится как правило 5-9% масел, 15-17% смолянистых кислот, 25-30% эфирно-нерастворимых соединений и 45-55% эфирно-растворимых соединений. Этерификация дает главным образом тритерпеноидную босвеллиевую кислоту, 11-кето-босвеллиевую кислоту, ацетил-11-кето-β-босвеллиевую кислоту, β-босвеллиевую кислоту, ацетил-β-босвеллиевую кислоту. Эфирная фракция содержит также помимо кислот, эфирные масла и сахара (галактозу, арабинозу, маннозу, ксилозу). Из этих ингредиентов ладанной смолы по современным научным данным, фармакологически активными веществами являются босвеллиевые кислоты. Были изучены противовоспалительное и коллагенопротекторное действия ацетил-кето-β-босвеллиевой кислоты [1]. Кроме того, был выявлен каскад сигналов, в котором эта кислота подавляет выделение матриксных металлопротеиназ (ММР), ферментов селективно разрушающих пептидные соединения и структурные белки, например, коллаген, а также соединительную ткань. Ацетил-кето-β-босвеллиевая кислота тормозит также выделение VCAM и ICAM (молекулы адгезии сосудистого эндотелия и межклеточной адгезии, участвующие в сдерживании поступления лейкоцитов в область воспаления).

Воспалительная реакция организма – это физиологический процесс, позволяющий после повреждения устранить чужеродное тело или заменить посредством репаративных процессов поврежденную ткань. В целом ряде случаев воспалительная реакция организма сопровождается нарушением функций органов, в данном случае – кожи. С точки зрения биохимии воспаление вызывает выброс так называемых медиаторов воспаления. Существует два основных типа медиаторов воспаления, участвующих в создании и поддержке воспалительной реакции: простагландины и лейкотриены. Современная противовоспалительная терапия осуществляется за счет лекарств, способных блокировать так называемый «каскад арахидоновой кислоты», а именно его часть, ведущую к образованию простагландинов. Применяемые медикаменты относятся к группам стероидных и нестероидных противовоспалительных средств. Этот механизм лежит в основе применения диклофенака, используемого в лечении актинического кератоза.

Противоовоспалительным свойствам кислот босвелии посвящены многочисленные публикации [2,3]. Sashwati et al исследовали генетическую основу противовоспалительного эффекта кислот босвелии в эндотелиальных клетках капилляров, и обнаружили ингибирующее действие 5-липоксигеназы, ключевого фермента биосинтеза лейкотриенов. Исследования также показали, что наиболее мощным ингибитором 5-липоксигеназы является 3-O-11-кето-β-босвеллиевая кислота. Кроме того, бовеллиевые кислоты препятствуют TNF-альфа-индуцированной выработке металлопротеиназы и медиаторов апоптоза. Экстракт ладана подавлял выделение VCAM-1 и ICAM-1. Эти результаты показали противовоспалительное действие экстракта ладана на сигнальные механизмы воспаления. Кроме того, босвеллиевые кислоты обладают цитостатическим действием, основанным на действии на фермент топоизомеразу [4]. Было установлено, что босвеллиевые кислоты выключают механизм апоптоза [5]. Перечисленные свойства позволяют использовать босвеллиевые кислоты при лечении опухолей, что было проиллюстрировано Ammon и Simmet на примере опухолей мозга. Недавно появились сообщения о химико-профилактических и терапевтических свойствах ацетил-кето-β-босвеллиевой кислоты при лечении различных видов рака [6,7,8]. При этом важную роль играет ингибирование босвеллиевыми кислотами топоизомераз 1 и 2 и капсазы – 8 [9].

Лечение воспалительных и злокачественных заболеваний кожи экстрактом ладана и изолированными кислотами босвелии и их производными до настоящего времени описано не было.

Для лечения актинического кератоза нами был использован изолированный и капсулированный в наночастицы стандартизированный экстракт ладана, содержащий минимум 30% ацетил-кето-β-босвеллиевой кислоты. Этот концентрат активного вещества хорошо воспринимается кожей, нежирен и не обладает липкостью, типичными для экстрактов. Концентрат босвелии добавлялся к DMS^®-крему (производитель KOKO GmbH & Co.KG, Leichlingen, Deutschland) и использовался для лечения актинического кератоза и поражений при псориазе. Кроме того, экстракт ладана применялся в качестве добавки к смеси растительных масел в виде маски для кожи головы.

Первые исследования показали, что эффект от лечения босвеллиевыми кислотами воспалительных и пролиферативных кожных заболеваний наступал достаточно быстро. Кератозы и воспалительные реакции значительно уменьшались. Эти предварительные результаты позволяют рассматривать экстракт босвелии как многообещающее средство для лечения воспалительных и злокачественных заболеваний кожи. В настоящее время планируются дальнейшие исследования по изучению влияния босвеллиевых кислот экстракта ладана при лечении псориаза и спиналиомы, а также при воспалительных заболеваниях кожи, как атопический дерматит и акне.

Литература.

1.    Sashwati et al. (2005) DNA and Cell Biology 24 (4), 244-255.

2.    Safayhi H et al. (1997) Planta Medica 63, 487-493.

3.    Safayhi H et al. (1992) J. Pharmacol and Exp.Ther., 261,1163-1164.

4.    Syrovets et al. (2000) Mol. Pharmacol. 58,71-81.

5.    Shao et al. (1998) Planta Medica 64, 328-331.

6.    Glaser T et al. (1999) Br J Cancer 80: 756-765.

7.    Janssen G et al. (2000) Klin Pädiatr 212:189-195

8.    Winking M et al. (2000) J Neurooncol 46:97-103.

9.    Jian-Jun Liu et al. (2002) Intern J of Molecular Medicine 10: 501-505.

10. H.Jabs, Wehrauch-eingebettet in Nanopartikel, Kosmetik International 2005 (9), 86-87.

11. H. Jabs, Aktinische keratosen-eine Volkskrankheit, Aesthetische Dermatologie 2005(4), 30-32.

12. H.Jabs, Behandlung aktinischer Keratosen mit einem Weihrauchextrakt, Kosmetische Medizin 26(4), 184-185 (2005).

Автор: H.-U.-Jabs, опубликовано в Ästhetische Dermatologie 2005 (4)